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La flore intestinale livre ses secrets pour dĂ©velopper de nouveaux traitements contre le »ĺľ±˛ą˛úèłŮ±đ

Une étude montre que le 4-Cresol stimule la croissance des cellules bêta du pancréas qui produisent l’insuline
±ĘłÜ˛ú±ôľ±Ă©: 19 February 2020

Un composĂ© organique produit par la flore intestinale, le mĂ©tabolite 4-Cresol, aurait des effets protecteurs contre le »ĺľ±˛ą˛úèłŮ±đ de type 1 et de type 2, notamment en stimulant la croissance des cellules bĂŞta du pancrĂ©as qui produisent l’insuline. C’est ce que montre une nouvelle Ă©tude publiĂ©e dans par des chercheurs de l’UniversitĂ© ±«ÓăÖ±˛Ą, l’UniversitĂ© de Kyoto et l’Iserm/UniversitĂ© de Paris. Ces rĂ©sultats ouvrent la voie Ă  de nouvelles pistes thĂ©rapeutiques qui pourraient amĂ©liorer la situation de millions de patients.

En 2019, Diabète Canada rapportait qu’un Canadien sur trois est atteint de »ĺľ±˛ą˛úèłŮ±đ ou de prĂ©»ĺľ±˛ą˛úèłŮ±đ. Cette maladie, dont la prĂ©valence ne cesse d’augmenter, est associĂ©e Ă  un risque accru de dĂ©velopper des pathologies cardiovasculaires, ce qui en fait un problème de santĂ© publique majeur. DĂ©velopper et amĂ©liorer les traitements destinĂ©s Ă  ces patients est donc essentiel.

Des Ă©tudes rĂ©centes ont montrĂ© que les formes frĂ©quentes de »ĺľ±˛ą˛úèłŮ±đ sont causĂ©es par la mutation de plusieurs gènes et par des facteurs liĂ©s Ă  l’environnement et Ă  certaines compositions de la flore intestinale.

Des travaux menĂ©s par le chercheur Inserm Dominique Gauguier au sein du laboratoire « ToxicitĂ© environnementale, cibles thĂ©rapeutiques, signalisation cellulaire et biomarqueurs » (Inserm/UniversitĂ© de Paris), en collaboration avec des collègues de l’UniversitĂ© de Kyoto et de l’UniversitĂ© de ±«ÓăÖ±˛Ą, viennent renforcer ces rĂ©sultats. Ces travaux mettent en effet Ă  jour une association entre le »ĺľ±˛ą˛úèłŮ±đ et un composĂ© organique produit par la flore intestinale et Ă©galement prĂ©sent dans certains aliments, le mĂ©tabolite 4-cresol.

Les chercheurs ont d’abord réalisé une étude de profilage métabolique, pour identifier tous les types de métabolites présents dans l’organisme, à partir d’échantillons sanguins de 148 adultes, certains d’entre eux diabétiques. L’idée : identifier des marqueurs pouvant être associés au développement de la maladie.

« Nous nous sommes aperçus que le 4-Cresol prĂ©sentait un rĂ©el intĂ©rĂŞt. Produit du mĂ©tabolisme de la flore intestinale, ce composĂ© semble ĂŞtre un marqueur de rĂ©sistance au »ĺľ±˛ą˛úèłŮ±đ. On retrouve notamment des quantitĂ©s plus faibles de 4-Cresol dans le sĂ©rum des patients diabĂ©tiques que chez des individus non-diabĂ©tiques », explique François Brial, chercheur Inserm et premier auteur de l’étude.

Travaillant Ă  partir de modèles de »ĺľ±˛ą˛úèłŮ±đ et d’obĂ©sitĂ© chez le rat et la souris, les chercheurs ont ensuite testĂ© les effets du 4-Cresol sur les signes cliniques du »ĺľ±˛ą˛úèłŮ±đ et sur le fonctionnement des cellules bĂŞta du pancrĂ©as, qui sĂ©crètent l’hormone insuline, dont le rĂ´le est de maintenir l'Ă©quilibre du taux de glucose contenu dans le sang. Ces cellules bĂŞta s’épuisent au cours de la maladie.

Pistes de traitement

L’équipe a ainsi montrĂ© qu’un traitement chronique de 4-Cresol Ă  faible concentration conduit Ă  une amĂ©lioration du »ĺľ±˛ą˛úèłŮ±đ. Les chercheurs observent notamment une rĂ©duction de l’obĂ©sitĂ© et de l’accumulation de graisse dans le foie, ainsi qu’une augmentation de la masse pancrĂ©atique, une stimulation de la sĂ©crĂ©tion d’insuline et une prolifĂ©ration des cellules bĂŞta pancrĂ©atiques.

« Alors que nous manquons aujourd’hui de thĂ©rapies pour stimuler la prolifĂ©ration des cellules bĂŞta du pancrĂ©as et amĂ©liorer leur fonction, ces rĂ©sultats sont donc particulièrement encourageants. Par ailleurs, ils confirment l'impact de la flore intestinale sur la santĂ© humaine, dĂ©montrant le rĂ´le bĂ©nĂ©fique d'un mĂ©tabolite produit par des bactĂ©ries intestinales, et ouvrant de nouvelles pistes thĂ©rapeutiques dans le »ĺľ±˛ą˛úèłŮ±đ, l'obĂ©sitĂ© et la stĂ©atose hĂ©patique », souligne Dominique Gauguier, qui est aussi professeur associĂ© Ă  l’UniversitĂ© ±«ÓăÖ±˛Ą.

Désormais, l’objectif immédiat des chercheurs est d’étudier les possibilités de moduler la flore intestinale pour rétablir la production du 4-cresol chez les patients diabétiques. Pour cela, ils vont d’abord tenter d’identifier les bactéries qui produisent naturellement ce métabolite, puis définir lesquelles pourraient s’avérer être des traitements potentiels, sûrs et efficaces dans des syndromes de déficit en insuline.

Sur la base d’études récentes, les patients diabétiques peuvent déjà se voir proposer de nouvelles options thérapeutiques. Des transferts de flore intestinale peuvent notamment être envisagés, même si les mécanismes d’action de ces traitements ne sont pas encore bien compris, ou encore des opérations de chirurgie bariatrique, qui restent lourdes et invasives.

« Notre but est de parvenir à des pistes thérapeutiques qui permettent une modulation fine de la flore intestinale, en favorisant la prolifération de “bonnes” bactéries dont on comprend mieux le fonctionnement, et la production de 4-Cresol à des doses thérapeutiques », conclut Dominique Gauguier.


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L’article « » de François Brial et coll. a été publié dans Cell Reports.

Cette étude a été financée par la Société d’accélération du transfert de technologies

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